Mahalliy anestetiklar farmakologiyasiФармакология местных анестетиков

Bugungi kunda eng ko‘p tan olingan nazariya — maxsus retseptor nazariyasi: natriy kanalining ichida mahalliy anestetik uchun retseptor joyi bor. Anestetik shu joyga bog‘lanib, natriy ionlarining hujayraga kirishini to‘xtatadi.Сегодня наиболее признана теория специфических рецепторов: внутри натриевого канала есть рецепторный участок для местного анестетика. Связываясь с ним, анестетик прекращает вход ионов натрия в клетку. [1, 12]

Har qanday mahalliy anestetik molekulasi uch qismdan iborat: lipofil (aromatik) qism, oraliq zanjir va gidrofil (amin) qism. Oraliq zanjirdagi bog‘ turi preparatni efir yoki amid guruhiga ajratadi va uning parchalanishi hamda allergiya xavfini belgilaydi.Любая молекула местного анестетика состоит из трёх частей: липофильной (ароматической), промежуточной цепи и гидрофильной (аминной). Тип связи в промежуточной цепи относит препарат к эфирам или амидам и определяет его метаболизм и риск аллергии. [1, 15]

O‘yin: efirmi yoki amid?Игра: эфир или амид?

Eritmada anestetik ikki shaklda bo‘ladi: zaryadsiz asos (RN) va zaryadli kation (RNH⁺). Nerv qobig‘idan faqat yog‘da eriydigan RN o‘tadi, kanal ichida esa RNH⁺ ta’sir qiladi. Ularning nisbatini pKa va to‘qima pH belgilaydi (Henderson–Hasselbalch tenglamasi).В растворе анестетик существует в двух формах: незаряженное основание (RN) и заряженный катион (RNH⁺). Через оболочку нерва проходит только жирорастворимое RN, а внутри канала действует RNH⁺. Их соотношение определяют pKa и pH тканей (уравнение Гендерсона–Хассельбаха). [1, 17–18]

Xossalar va ularning klinik ma’nosiСвойства и их клиническое значение

Qoida: pKa past → tez boshlanadi; yog‘da eruvchanlik yuqori → kuchli; oqsilga bog‘lanish yuqori → uzoq ta’sir qiladi.Правило: ниже pKa → быстрее начало; выше жирорастворимость → сильнее; выше связывание с белком → дольше действие. [1, 17, 22–24]

Organizmda anestetik so‘riladi, tarqaladi, parchalanadi va chiqariladi. Barcha mahalliy anestetiklar (kokaindan tashqari) qon tomirlarni kengaytiradi, shuning uchun tez so‘riladi; vazokonstriktor buni sekinlashtiradi.В организме анестетик всасывается, распределяется, метаболизируется и выводится. Все местные анестетики (кроме кокаина) расширяют сосуды и поэтому быстро всасываются; вазоконстриктор это замедляет. [1, 27–31]

Lidokain yarim parchalanish davri: kasalliklardaПериод полувыведения лидокаина при заболеваниях

Jigar kasalligida yarim parchalanish davri qariyb 3 baravar uzayadi — dozani kamaytiring.При заболевании печени период полувыведения удлиняется почти в 3 раза — снижайте дозу. [1, 31]

Vazokonstriktor qon oqimini kamaytiradi: anestetik sekin so‘riladi, qondagi miqdori past bo‘ladi (toksiklik kamayadi), ta’sir uzoq davom etadi, qon ketish kamayadi.Вазоконстриктор уменьшает кровоток: анестетик медленнее всасывается, его уровень в крови ниже (меньше токсичность), действие продолжительнее, кровотечение меньше. [1, 41]

Bir karpulada necha mg borligini foiz konsentratsiyasidan hisoblash oson: 2% = 20 mg/ml, 1,8 ml karpulada 36 mg. Pulpa anesteziyasi davomiyligi bo‘yicha preparatlar qisqa (~30 daq), o‘rta (~60 daq) va uzoq (90 daqiqadan ortiq) ta’sirli bo‘ladi.Количество мг в карпуле легко посчитать из процентной концентрации: 2% = 20 мг/мл, в карпуле 1,8 мл — 36 мг. По длительности анестезии пульпы препараты бывают короткого (~30 мин), среднего (~60 мин) и длительного (более 90 мин) действия. [1, 58–60]

MRD — maksimal tavsiya etilgan doza (FDA). Karpulaning haqiqiy hajmi taxminan 1,76 ml; ba’zilarida «1,7 ml» deb yoziladi.МРД — максимальная рекомендуемая доза (FDA). Реальный объём карпулы около 1,76 мл; на некоторых указано «1,7 мл». [1, 60, 64–76]

Bemorning vaznini kiriting va preparatni tanlang. Kalkulyator ikki chegarani hisoblaydi: anestetik bo‘yicha (mg/kg, mutlaq maksimum) va adrenalin bo‘yicha (0,2 yoki 0,04 mg). Qaysi biri kichik bo‘lsa, o‘sha amal qiladi.Введите массу тела и выберите препарат. Калькулятор считает два предела: по анестетику (мг/кг, абсолютный максимум) и по адреналину (0,2 или 0,04 мг). Действует меньший из них. [1, 47, 60]

Eng muhim tizimli asorat — dozani oshirib yuborish (toksik ta’sir). Uning belgilari qondagi anestetik miqdoriga bog‘liq. Slayderni suring va qaysi bosqichda nima bo‘lishini ko‘ring.Самое важное системное осложнение — передозировка (токсическая реакция). Её признаки зависят от уровня анестетика в крови. Двигайте ползунок и смотрите, что происходит на каждом этапе. [1, 33–34]

Homiladorlik toifalari FDA bo‘yicha: B — hayvonlarda xavf aniqlanmagan; C — hayvonlarda ta’sir bor yoki ma’lumot yetarli emas, foyda xavfdan yuqori bo‘lsa qo‘llanadi.Категории при беременности по FDA: B — риск у животных не выявлен; C — есть данные о влиянии у животных или их недостаточно, применяется, если польза выше риска. [1, 64–75, 149]

Avval o‘zingiz javob bering, keyin kartani oching.Сначала ответьте сами, затем откройте карточку.

Mashq rejimi: barcha savollarРежим тренировки: все вопросы

1. 1
   Malamed S.F. Handbook of Local Anesthesia. 7th ed. — St. Louis: Elsevier, 2020. — ISBN 978-0-323-58207-0.Foydalanildi: neyrofiziologiya va ta’sir mexanizmi (12–24-b.), mahalliy anestetiklar farmakologiyasi (27–40-b.), vazokonstriktorlar (41–56-b.), preparatlar (57–76-b.), dori o‘zaro ta’siri (149-b.), metgemoglobinemiya (169-b.), tizimli asoratlar (18-bob), tez-tez beriladigan savollar (407-b.).Использовано: нейрофизиология и механизм действия (с. 12–24), фармакология местных анестетиков (с. 27–40), вазоконстрикторы (с. 41–56), препараты (с. 57–76), лекарственные взаимодействия (с. 149), метгемоглобинемия (с. 169), системные осложнения (гл. 18), частые вопросы (с. 407).